鹽皮質激素的生理作用 常見的鹽皮質激素

一、鹽皮質激素的生理作用

 

自然界的水都不是純水,均含有不同量的可溶於水的物質。 最常見的是電解質,它是帶有正負電荷的離子(氫、鉀、鈉、鈣、鎂等陽離子,氯、磷、碳酸氫根等陰離子)及一些有機物質(蛋白質、有機酸等),統稱為溶質。 細胞內液的溶質以鉀離子為主,細胞外液的溶質以鈉、氯離子為主。

鹽皮質激素的主要生理作用是促進腎小管重吸收鈉而保留水,並排泄鉀。 它與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協調,共同維持體內水、電解質的平衡。 鹽皮質激素的保鈉排鉀作用也表現在唾液腺、汗腺及胃腸道。

在天然皮質激素中,醛固酮是作用最強的一種鹽皮質激素。 其理鹽作用是等量糖皮質激素(皮質醇)的500倍。 在正常生理狀態下,由於糖皮質激素的分泌量很大,故在人體總的理鹽效應中由糖皮質激素承擔的約佔45%,醛固酮也承擔45%,另一種鹽皮質激素去氧皮質酮承擔10%。 平時每日醛固酮的分泌量很少,如因某種情況引起醛固酮分泌過多,其顯著的鈉水瀦留及排鉀效應則可引起低血鉀、組織水腫、高血壓。 若鹽皮質激素分泌水準過低會導致水鈉流失和血壓降低的癥狀。

二、常見的鹽皮質激素

 

醛固酮

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(1)醛固酮的合成與代謝
醛固酮是在1953年發現的一種類固醇激素,是由膽固醇經一系列酶促反應,最後由醛固酮合成酶催化而成。 醛固酮合成酶由CYP11B2基因編碼,該基因位於小鼠的15號染色體以及人類8號染色體長臂8q22上。 除腎上腺外,心血管系統、中樞神經系統也表達CYP11B2酶,提示局部組織可以合成醛固酮並作用於相應的靶器官。 醛固酮的代謝在肝臟中進行,主要被還原成四氫醛固酮,與葡萄糖醛酸結合后隨尿排出。
(2)醛固酮的作用與調節
醛固酮主要促進腎臟保鈉排鉀,以維持水鹽平衡。 它的另一重要作用是以自分泌或旁分泌方式與局部組織的MR結合,調控靶器官功能。 醛固酮可通過基因組的作用,即與胞內受體結合,調節不同靶基因表達和蛋白翻譯; 或者通過非基因組的快速作用,即不依賴胞內受體及轉錄和翻譯的過程產生效應,該作用不被螺內酯等醛固酮受體拮抗劑所阻斷。 目前對醛固酮非基因組效應的研究越來越多,已發現醛固酮的非基因組信號通路涉及環磷酸腺苷(cAMP)、三磷酸肌醇(IP3)、鈣離子(Ca2+)、蛋白激酶C(PKC)、細胞外信號調節激酶(ERK1/2)、磷脂醯肌醇3-激酶(PI3K)、非受體酪氨酸激酶(c-src)、血管緊張素II.(AngII.)、表皮生長因數受體(EGFR)、 NADPH氧化酶/活性氧(ROS)、一氧化氮合成酶(NOS)、Na+/H+交換蛋白(NHE)等。
去氧皮質酮(DOC)
DOC也是一種重要的鹽皮質激素,由腎上腺產生並作為醛固酮的前體。 現在研究發現,DOC既是一種強效鹽皮質激素,也具有糖皮質激素的作用。 DOC由孕酮經21α-羥化酶催化而成,其分泌速率與醛固酮大致相同,促腎上腺皮質激素、AngII.及K+可影響其分泌。 DOC在肝臟中代謝,還原為四氫去氧皮質酮,與葡萄糖醛酸相結合,排泄到尿液中。 DOC在生理濃度時幾乎不發揮生物學效應,當體內DOC分泌過多時,產生很強的鹽皮質激素作用,發生高血壓及低血鉀等類似醛固酮表現。 DOC致高血壓的作用已被廣泛認可,這種效應也被用於誘導實驗性高血壓模型。

三、鹽皮質激素及其受體的具體內容

 

 

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